Niemanno-Picko liga

Niemanno-Picko liga yra paveldimas sutrikimas, kai riebalai kaupiasi įvairiuose organuose, dažniausiai kepenyse, blužnyje, smegenyse ir limfmazgiuose. Ši liga turi keletą klinikinių formų, kurių kiekviena turi savo prognozę. Specifinio gydymo nėra, didelė mirties rizika. Niemanno-Picko liga vienodai veikia tiek vyrus, tiek moteris.

Etiologija

Pagrindinė šios ligos susidarymo priežastis yra genetinis 11 (A tipo), 14 ir 18 (B tipo) chromosomų defektas. Dėl šio patologinio pokyčio sutrinka fermento sfingomielinazės, skaidančios tokio tipo riebalus kaip sfingomielinas, veikla. Šis sutrikimas lemia šio tipo riebalų ir cholesterolio kaupimąsi audinių makrofaguose, o tai sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus.

Šie veiksniai gali apsunkinti patologinio proceso eigą:

  • netinkama mityba;
  • nesaikingas alkoholinių gėrimų vartojimas;
  • beveik visiškas fizinio aktyvumo trūkumas;
  • polinkis priaugti papildomų kilogramų;
  • stresas, nuolatinė nervinė įtampa;
  • kitų ūminės ar lėtinės formos ligų buvimas.

Liga pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims. Kartu mutavus kelis genus, liga tęsiasi formuojantis komplikacijoms.

klasifikacija

Yra trys klinikinės šio negalavimo formos:

  • A tipas - klasikinė infantili forma. Simptomai atsiranda jau pirmaisiais gyvenimo metais, būdingi neurologiniai sutrikimai (traukuliai, pasunkėjęs rijimas, reakcijos stoka). Daugeliu atvejų vaikai miršta nesulaukę 3 metų;
  • B tipas - visceralinė forma. Simptomai gali pasireikšti nuo 2 iki 6 metų amžiaus. Labiausiai pažeidžiamos kepenys ir blužnis. Mirties rizika yra daug mažesnė, daugelis pacientų gyvena iki senatvės;
  • C tipas - lengva paauglio forma. Simptomai pasireiškia 2–5 metų amžiuje, intensyvesni tampa 15–18 metų. Pažeidžiami vidaus organai, įskaitant smegenis. Dažniausiai pacientai miršta būdami 15-18 metų.

Palankiausia yra visceralinė ligos forma, nes mirtis diagnozuojama itin retai, o klinikinis vaizdas nėra toks ryškus.

Simptomai

Niemanno-Picko ligos klinikinio vaizdo nėra, nes simptomai visiškai priklausys nuo paveikto organo ar visos sistemos..

Su smegenų pažeidimu pastebimas toks klinikinis vaizdas:

  • kalbos sutrikimas;
  • traukuliai;
  • sutrikusi judesių koordinacija;
  • regėjimo pablogėjimas ar visiškas praradimas;
  • klausos sutrikimas, iki jo visiško praradimo;
  • sumažėjęs intelektas;
  • staigus nuotaikos pasikeitimas, dirglumas užleidžia visišką apatiją;
  • disfagija.

Pažeidus kepenis ir blužnį, klinikinis vaizdas gali pasireikšti taip:

  • pilvas padidėja;
  • apetito praradimas;
  • pilvo skausmas;
  • raugėjimas, rėmuo;
  • pykinimas, kurį dažnai papildo vėmimas;
  • padidėjęs kraujavimas su mechanine odos trauma;
  • odos geltonumas.

Kai pažeidžiami plaučiai, pastebimi šie simptomai:

  • greitas kvėpavimas;
  • dusulys;
  • mėlynas nasolabialinis trikampis;
  • pacientas dažnai kenčia nuo plaučių infekcijų.

Be to, nepaisant patologinio proceso lokalizacijos, gali būti pastebėti šie simptomai:

  • raumenų hipertoniškumas ar hipotonija;
  • sumažėjęs intelektas;
  • patinę limfmazgiai.

Tokio klinikinio vaizdo buvimas reikalauja privalomos konsultacijos su pediatru, genetiku ir imunologu.

Diagnostika

Diagnostikos programa gali apimti šias veiklas:

  • fizinis paciento tyrimas, skundų išaiškinimas ir šeimos istorijos rinkimas;
  • Vidaus organų ultragarsas;
  • iš paveikto organo paimtos medžiagos biopsija;
  • kraujo chemija;
  • genetiniai tyrimai.

Tokiu atveju reikalinga genetiko konsultacija.

Gydymas

Niemanno-Picko ligos specifinio gydymo nėra. Terapija yra paliatyvaus pobūdžio ir skirta slopinti patologinio proceso vystymąsi ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Tokiems tikslams jie naudoja:

  • kraujo perpylimas;
  • vitaminų terapija;
  • baltymų tirpalų įvedimas į veną.

Kaip simptominį gydymą galima skirti šių grupių vaistus:

  • prieštraukuliniai vaistai;
  • antidepresantai;
  • anticholinerginis;
  • viduriavimas;
  • antibiotikai;
  • bronchus plečiantys vaistai;
  • normalizuoti seilėtekį ir kt..

Be to, svarbu paciento mityba, dienos režimas ir visų gydytojo receptų laikymasis. Kai kuriais atvejais reikalingas psichiatro stebėjimas ir gydymas.

Prognozė

Sergant Niemanno-Picko liga, prognozė yra prasta. Klinikinės A ir C tipo formos pacientas retai gyvena iki 30 metų. Šiuo atveju kalbame apie negrįžtamą patologinį procesą.

Specialių prevencijos metodų nėra. Jei būsimi tėvai šeimoje yra sirgę šia liga, tai prieš planuojant vaiką būtina apsilankyti genetikoje. Taip pat reikia pažymėti, kad artimų giminaičių santuokoje tikimybė susilaukti vaiko, sergančio Niemanno-Picko liga, žymiai padidėja..

Niemanno-Picko liga

Medicinos ekspertai peržiūri visą „iLive“ turinį, kad užtikrintų kuo tikslesnį ir faktinį faktą.

Turime griežtas informacijos šaltinių pasirinkimo gaires ir susiejame tik su patikimomis interneto svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, įrodytais medicinos tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose esantys skaičiai ([1], [2] ir kt.) Yra interaktyvios nuorodos į tokius tyrimus.

Jei manote, kad kuris nors mūsų turinys yra netikslus, pasenęs ar kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Niemanno-Picko liga yra retas šeimos sutrikimas, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu ir pirmiausia pasireiškiantis žydams. Ligą sukelia retikuloendotelinės sistemos ląstelių lizosomų fermento sfingomielinazės trūkumas, dėl kurio sfingomielinas kaupiasi lizosomose. Daugiausia pažeidžiamos kepenys ir blužnis..

Niemanno-Picko ligos paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis, ir atrodo, kad šio tipo sfingolipidozė yra labiausiai paplitusi tarp aškenazių žydų; yra 2 tipai, A ir B. C tipo Niemanno-Picko liga yra nesusijęs fermento defektas, kurio metu pasireiškia nenormalus cholesterolio kaupimasis..

Ląstelė turi būdingą išvaizdą: blyški, ovali arba apvali, 20–40 mikronų skersmens. Nefiksuotoje būsenoje jame matomos granulės; užfiksavus riebaliniais tirpikliais, granulės ištirpsta, todėl ląstelė tampa vakuolinė ir putota. Paprastai yra tik vienas ar du branduoliai. Atlikus mikroskopinį elektronų tyrimą, lizosomos yra matomos kaip plokštelinės mielino formos formacijos. Juose yra nenormalių lipidų.

TLK-10 kodas

Niemanno-Picko ligos simptomai

A tipo Niemanno-Picko liga (ūminė neuronopatinė forma) pasireiškia vaikams, mirusiems iki 2 metų amžiaus. Liga prasideda pirmaisiais 3 gyvenimo mėnesiais ir pasireiškia anoreksija, svorio kritimu ir augimo sulėtėjimu. Padidėja kepenys ir blužnis, oda tampa vaškuota ir ant atvirų kūno dalių tampa geltonai rudos spalvos. Paviršiniai limfmazgiai padidėja. Infiltratai atsiranda plaučiuose. Pastebima aklumas, kurtumas ir psichikos sutrikimai.

Ant dugno dėl tinklainės degeneracijos geltonojoje dėmėje atsiranda vyšnios raudonos dėmės.

Periferinio kraujo analizė atskleidžia mikrocitinę anemiją, o vėlesniuose etapuose gali būti rasta Niemann-Pick putplasčio ląstelių.

Pirmiausia liga gali pasireikšti su pertraukiama naujagimio cholestazine gelta. Neurologiniai sutrikimai atsiranda vaikui vystantis.

B tipo Niemanno-Picko liga (lėtinė forma, pasireiškianti nepažeidžiant nervų sistemos) pasireiškia naujagimio cholestaze, kuri savaime praeina. Cirozė vystosi palaipsniui ir gali sukelti portinės hipertenzijos, ascito ir kepenų nepakankamumo vystymąsi. Aprašyti sėkmingos kepenų transplantacijos atvejai, susiję su kepenų nepakankamumu. Nors 10 mėnesių stebėjimo metu nebuvo jokių kepenų lipidų nusėdimo įrodymų, medžiagų apykaitos rezultatams įvertinti reikia daugiau laiko..

Vandens histiocitų sindromas

Panaši Niemanno-Picko ligos būklė pasireiškia tuo, kad kaulų čiulpuose ir retikuloendotelinėse kepenų ląstelėse yra histiocitų, kurie, nudažyti pagal Wrightą ar Giemsą, įgauna jūros žalią spalvą. Ląstelėse yra fosfosfingolipidų ir gliukosfingolipidų nuosėdų. Padidėja kepenų ir blužnies dydis. Paprastai ligos prognozė yra palanki, nors šiems pacientams buvo aprašyti trombocitopenijos ir kepenų cirozės atvejai. Galbūt ši būklė yra vienas iš suaugusiųjų Niemanno-Picko ligos variantų..

Demencija sergant Picko liga

TLK-10 kodas

F02.0. Demencija sergant Picko liga (G31.0 +).

Nuo vidutinio amžiaus (paprastai nuo 50 iki 60 metų) progresuojanti neurodegeneracinio tipo demencija, pagrįsta selektyvia priekinių ir laikinių skilčių atrofija, turinti specifinį klinikinį vaizdą: vyraujantys priekiniai simptomai su euforija, bendras socialinio elgesio stereotipo pokytis (atstumo, takto pojūčio praradimas). moralinis požiūris; apatinių diskų nebuvimas), ankstyvi šiurkštūs kritikos pažeidimai kartu su progresuojančia demencija. Taip pat būdingi kalbos sutrikimai (stereotipija, kalbos nuskurdimas, sumažėjęs kalbos aktyvumas iki kalbos asponiškumo, amnestinės ir sensorinės afazijos).

Diagnostikai svarbus priekinio tipo silpnaprotystės klinikinis vaizdas - išankstinis vyraujančių priekinių simptomų nustatymas su euforija, grubus socialinio elgesio stereotipo pokytis kartu su progresuojančia demencija, tuo tarpu „instrumentinės“ intelekto funkcijos (atmintis, orientacija ir kt.), Automatinės psichinės veiklos formos yra mažiau sutrikdytos..

Kai demencija progresuoja ligos paveikslėlyje, vis didesnę vietą užima židininiai žievės sutrikimai, pirmiausia kalba: kalbos stereotipai („stovintieji posūkiai“), echolalija, laipsniškas žodynas, semantinis, gramatinis kalbos nuskurdinimas, kalbos aktyvumo sumažėjimas iki visiško kalbos spontaniškumo, amnestinės ir sensorinės afazija. Didėja neveiklumas, abejingumas, spontaniškumas; kai kuriems pacientams (su vyraujančiu pamatinės žievės pažeidimu) - euforija, apatinių diskų slopinimas, kritikos praradimas, grubūs konceptualaus mąstymo pažeidimai (pseudo-paralitinis sindromas).

Psichozės nėra būdingos pacientams, sergantiems Picko demencija.

Pacientų neurologiniai sutrikimai pasireiškia panašiu į parkinsoną sindromu, paroksizmine raumenų atonija be sąmonės netekimo. Norint atpažinti Peako demenciją, svarbūs neuropsichozinių tyrimų rezultatai: afazijos požymių buvimas (jutimo, amnezinės kalbos stereotipai, kalbos aktyvumo pokyčiai, specifiniai rašymo sutrikimai (tie patys stereotipai, nuskurdinimas ir kt.), Aspontance). Neurofiziologinių tyrimų rezultatai yra tiek pat specifiški diagnozuojant „Peak I“ demenciją: galima nustatyti bendrą smegenų bioelektrinio aktyvumo sumažėjimą.

Picko demencija turėtų būti atskirta nuo kitų rūšių demencijos - ši problema aktuali ankstyvosiose ligos stadijose.

Pacientams reikalinga priežiūra ir priežiūra ankstyviausiose demencijos stadijose dėl šiurkščių elgesio ir valios sutrikimų ligos pradžioje. Produktyvių psichopatologinių sutrikimų gydymas atliekamas pagal atitinkamų senyvų pacientų sindromų gydymo standartus. Buvo parodytas labai atsargus antipsichozinių vaistų vartojimas. Būtina dirbti su paciento šeimos nariais, psichologinę paramą pacientą slaugantiems žmonėms, susijusiems su šiurkščiais pacientams būdingais elgesio sutrikimais, reikalaujančiais didelių pastangų iš artimos aplinkos..

Ligos prognozė yra nepalanki.

Niemanno-Picko ligos diagnozė

Diagnozė atliekama kaulų čiulpų punkcija, kuria nustatomos būdingos Niemann-Pick ląstelės, arba sumažėjęs sfingomielinazės kiekis leukocituose. Abi rūšys paprastai įtariamos remiantis istorija ir tyrimo išvadomis, iš kurių ryškiausia yra hepatosplenomegalija. Diagnozę galima patvirtinti leukocitų sfingomielinazės tyrimais ir pristatyti prenatališkai, naudojant amniocentezę arba chorioninę biopsiją.

Niemanno-Picko liga: kas tai yra, simptomai ir gydymas

Niemanno-Picko liga (sfingomielinozė) yra paveldima liga, susijusi su per dideliu riebalų kaupimu įvairiuose organuose ir audiniuose, pirmiausia smegenyse, kepenyse, limfmazgiuose, blužnyje ir kaulų čiulpuose. Turi keletą klinikinių galimybių, kurių kiekviena turi skirtingą prognozę. Šiuo metu nėra specialaus gydymo. Iš šio straipsnio galite sužinoti apie Niemanno-Picko ligos priežastis, simptomus ir gydymo galimybes.

Niemanno-Picko liga yra lizosomų kaupimosi liga. Tai yra tada, kai dėl nepakankamo fermento aktyvumo kūno ląstelėse kaupiasi tarpiniai medžiagų apykaitos produktai, kurie paprastai toliau skaidomi.

Niemanno-Picko ligos priežastys

Liga pagrįsta genetiniu defektu 11-oje chromosomoje (A ir B tipai), 14-oje ir 18-oje chromosomose (C tipas). Dėl žmogaus geno struktūros pažeidimo sumažėja fermento sfingomielinazės, kuri skaido sfingomieliną, aktyvumas. Sfingomielinas yra tam tikra riebalų rūšis. Šis biocheminis sutrikimas lemia per didelį sfingomielino ir cholesterolio kaupimąsi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse: audinių makrofaguose. Dėl to sutrinka medžiagų apykaita..

Audinių makrofagai yra išsibarstę po visą kūną, tačiau dauguma jų yra blužnyje, kepenyse, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, centrinėje nervų sistemoje..

Ši liga yra autosominio recesyvinio pobūdžio, tai yra, ji nėra susijusi su lytimi, gali sirgti tiek vyrai, tiek moterys. Kai sutampa du patologiniai genai (iš tėvo ir iš motinos), liga yra sunkiausia.

Simptomai

Yra keli Niemanno-Picko ligos klinikiniai variantai. Skirstymas į variantus yra dėl kurso ypatumų ir biocheminių pokyčių.

Iš viso buvo ištirti 4 ligos tipai:

  • A tipas - klasikinė ligos forma (infantili, ūminė neuropatinė);
  • B tipas - visceralinė forma (lėtinė, be nervų sistemos dalyvavimo);
  • C tipas - nepilnamečių forma (poūmė, lėtinė neuropatinė);
  • D tipas - forma iš Naujosios Škotijos (po provincijos Kanadoje, kurios gyventojams pasitaiko ši forma, pavadinimo). Neseniai šis tipas buvo derinamas su C tipu.

A tipas

Tai yra pati nepalankiausia forma gyvenimo prognozės požiūriu. Tai pasireiškia praėjus kelioms savaitėms po gimimo (gimę vaikai atrodo sveiki). Pablogėja vaiko apetitas, jis pradeda mesti svorį ir sustingti. Galimas periodiškas vėmimas ir viduriavimas. Pilvas palaipsniui didėja dėl kepenų ir blužnies (kepenys padidėja anksčiau nei blužnis), išsivysto ascitas. Galūnės atrodo plonos ir labai plonos, palyginti su padidėjusiu pilvu.

Vaiko oda tampa sausa, praranda elastingumą, įgauna gelsvą spalvą, vietomis yra gelsvai pilkos arba geltonai rudos dėmės. Padidėja visos limfmazgių grupės, kurias galima nustatyti palpuojant (palpuojant).

Tiriant dugną nustatomas konkretus „vyšnios kaulo“ simptomas - tamsiai raudona tinklainės dėmė. Galimas debesys ragenoje ir ruda lęšiuko spalva.

Nervų sistemos nugalėjimas iš pradžių susideda iš neuropsichinės raidos atsilikimo nuo bendraamžių: vaikai nelaiko galvos, nesiverčia nuo pilvo ant nugaros, neseka žaislo. Padidėja rankų ir kojų raumenų tonusas, atsiranda raumenų silpnumas. Taip pat padidėja sausgyslių refleksai. Klausa palaipsniui prarandama, regėjimas silpnėja, gali būti epilepsijos priepuoliai. Ligos viduryje vaikas yra vangus ir apatiškas, blogai reaguoja į aplink vykstančius įvykius, beveik nuolatos lieka atmerkęs burną, todėl išsivysto seilėtekis..

Yra staigaus temperatūros pakilimo laikotarpiai: hiperterminės krizės.

Išeikvojimas palaipsniui vystosi, o šios ligos formos pacientai miršta 2–4 ​​metų amžiaus.

B tipas

Ši ligos forma pasižymi palankia eiga. Šiuo atveju nervų sistema neturi įtakos, sfingomielinas ir cholesterolis kaupiasi tik vidaus organuose. Kodėl nervų sistema lieka nepakitusi, gydytojams vis dar paslaptis.

Pirma, blužnis padidėja, paprastai 2–6 metais. Vėliau kepenys padidėja. Kepenų pažeidimas sukelia padidėjusį kraujavimą dėl kraujo krešėjimo sistemos pažeidimo. Anemija yra dažna. Trikdo pilvo skausmas, pasikartojantys išmatų sutrikimai, kartais pykinimas ir vėmimas. Pilvas padidėja, bet ne tiek, kiek A tipo.

Dėl riebalų kaupimosi plaučių audinyje susidaro infiltratai. Tai sukelia dažną šių vaikų peršalimą..

Šiai formai būdingas ilgas lėtinis kursas. Gyvenimo trukmė yra žymiai ilgesnė nei naudojant A tipą, pacientai gyvena iki pilnametystės.

C tipas

Šios formos biocheminis defektas nėra tiksliai aiškus. Įtariama, kad sutriko sfingomielino pernaša. Smegenyse, blužnyje ir kepenyse yra nedidelis sfingomielino kaupimasis ir didelis cholesterolio kaupimasis..

Liga pirmiausia pasireiškia intervalu nuo 2 iki 20 metų. Kepenų ir blužnies padidėjimas yra nereikšmingas, palyginti su A ir B tipais. Būdingas ikterinis odos atspalvis. Dugne - „vyšnių kauliukų“ simptomas, tinklainės pigmentinė degeneracija.

Neurologiniai sutrikimai prasideda sumažėjus raumenų tonusui, kuris, priešingai, padidėja. Spazminė parezė formuojasi palaipsniui: raumenų silpnumas, tuo pačiu padidinant raumenų tonusą. Sutrinka bendra akies obuolių veikla, koordinuoti akių judesiai tampa neįmanomi, ypač žiūrint į viršų (vadinamoji vertikali oftalmoparezė).

Išsivysto koordinacijos trūkumas, dėl kurio eisena pasikeičia. Drebulys ir nevalingi galūnių judesiai susijungia. Būdingi smurtiniai sukamieji galvos ir liemens judesiai (torsioninė distonija). Pasirodo epilepsijos priepuoliai. Sutrinka rijimas ir kalba. Psichikos sutrikimai palaipsniui progresuoja, vaikai praranda mokymosi gebėjimus ir galiausiai išsivysto demencija (silpnaprotystė). Sutrinka dubens organų funkcijos kontrolė. Buvo aprašytas gana specifinis šios Niemann-Pick ligos formos simptomas: staigus kojų, žandikaulio ir kaklo raumenų tonuso praradimas iš juoko ar kitų stiprių emocijų. Liga palaipsniui progresuoja.

Pasirodžius išsamų klinikinį ligos vaizdą, tokių pacientų dienos skaičiuojamos.

D tipas

Apibūdinamas tarp Kanados provincijos gyventojų: Naujoji Škotija (Škotija). Aiškus biocheminis defektas nebuvo nustatytas, tačiau liga išsivysto dėl nedidelio sfingomielino kaupimosi ir reikšmingo cholesterolio kaupimosi. Pagal klinikinius pasireiškimus jis praktiškai nesiskiria nuo C tipo, todėl kai kurie tyrėjai nenori to išskirti kaip atskiros formos.

Diagnostika

Diagnozei patvirtinti odos fibroblastų ir leukocitų kultūroje (A ir B tipams) nustatomas sfingomielinazės aktyvumas, nustatomas neesterinto cholesterolio kaupimasis odos fibroblastų kultūroje (C tipo) ir ieškoma genetinių defektų 11, 14, 18 chromosomose..

Tokių pacientų kaulų čiulpų punkcija atskleidžia specifines „putotas“ Niemann-Pick ląsteles (jos taip atrodo dėl riebalų kaupimosi).

Gydymas

Liga neišgydoma. Iš esmės simptominis gydymas atliekamas siekiant palengvinti paciento kančias.

Tarp simptominių priemonių yra naudojamos:

  • prieštraukuliniai vaistai (Depakine ir kiti Valproatai);
  • vaistai seilių korekcijai (Atropinas lašinamas į burną, botulino toksinas švirkščiamas į seilių liaukas, naudojami hioscino pleistrai);
  • psichikos sutrikimams gydyti - antidepresantai (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai - Prozac, Surlift, Zoloft) sergantiems depresija ir Valproate psichozei gydyti;
  • vaistai nuo viduriavimo: Loperamidas (Imodium), dietinė terapija;
  • išsivysčius infekcinėms kvėpavimo takų komplikacijoms, vartojami antibiotikai, bronchus plečiantys vaistai (Berodual), fizioterapijos procedūros;
  • distonijai ir drebuliui: anticholinerginiai vaistai (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Pastaraisiais metais Miglustat buvo naudojamas sustabdyti sfingomielino kaupimąsi ląstelėse. Jis blokuoja fermentą, atsakingą už glikosfingolipidų (sfingomielino pirmtakų) sintezę. Taikoma 100 mg doze 1-2 kartus per dieną iki 200 mg 3 kartus per dieną (priklausomai nuo paciento amžiaus ir kūno ploto). Miglustatas užkerta kelią nervinių ląstelių sunaikinimui ir todėl sulėtina neurologinių simptomų vystymąsi, dėl ko ilgėja gyvenimo trukmė. Matomas teigiamas vaisto vartojimo rezultatas atsiranda po 6 mėnesių - 1 metų nuolatinio vartojimo.

Taigi Niemanno-Picko liga yra gana sunki paveldima sfingomielinų kaupimosi kūno ląstelėse liga, dėl kurios pažeidžiamos kepenys, smegenys, limfmazgiai ir plaučiai. Liga nuolat progresuoja. Kai kuriais ligos variantais pacientai greitai miršta, kiti tipai yra gerybiškesni. Aiškus ir efektyvus gydymas dar nebuvo sukurtas, tačiau jau žengti sėkmingi žingsniai šia linkme.

Niemanno-Picko liga

Kas yra Niemanno-Picko liga?

Niemanno-Picko liga (SDS, rūgšties sfingomielinazės trūkumas) yra retas progresuojantis genetinis sutrikimas, priklausantis lizosomų kaupimosi ligų grupei, atsirandantis dėl fermento rūgšties sfingomielinazės trūkumo, reikalingo skaidant (metabolizuojant) riebalinę medžiagą (lipidą), vadinamą sfingomielinu. Vadinasi, sfingomielinas ir kitos medžiagos kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose (kepenyse, blužnyje, smegenyse, kaulų čiulpuose)..

Niemanno-Picko liga yra labai įvairi, jos atsiradimo amžius, specifiniai simptomai ir sutrikimo sunkumas gali labai skirtis, kartais net tarp tos pačios šeimos narių.

Šis sutrikimas geriausiai vertinamas kaip ligų spektras. Sunkiame spektro gale yra mirtinas neurodegeneracinis sutrikimas, pasireiškiantis kūdikystėje (A tipo Niemanno-Picko liga [NNPA]). Švelniajame spektro gale sergantiems žmonėms neurologinių simptomų nėra arba jie yra tik minimalūs, o pacientai, išgyvenantys iki pilnametystės, yra dažni (B tipo Niemanno-Picko liga [NNPV]). Taip pat yra tarpinių sutrikimo formų. RBN sukelia SMPD1 geno mutacijos ir paveldimas autosominiu recesyviniu būdu.

klasifikacija

Yra trys sutrikimai, žinomi kaip Niemanno-Picko liga, A, B ir C tipai. Šie sutrikimai iš pradžių buvo grupuojami dėl panašių simptomų, tačiau dabar yra žinomi kaip skirtingos ligos. BNP A ir B tipus sukelia SMPD1 geno mutacijos, sukeliančios specifinio fermento, rūgšties sfingomielinazės, trūkumą. C tipo Niemanno-Picko ligą sukelia vieno iš dviejų skirtingų genų mutacijos ir joje nėra fermento trūkumo. Pasak NORD, C tipo BNP šiuo metu laikoma atskira liga nuo BNP A ir B tipų.

BNP tradiciškai skirstoma į du pogrupius:

  1. neuronopatinis (A tipas);
  2. ne neuropatinis (B tipas).

Neuronopatiniai reiškia sutrikimus, pažeidžiančius smegenų ląsteles (neuronus). A tipas paprastai sukelia sunkias neurodegeneracines ligas kūdikystėje, o B tipas paprastai nelaikomas neurologine liga. Tačiau kadangi atvejai patenka tarp šių dviejų kraštutinumų, tokie platūs pavadinimai gali būti klaidinantys. Kai kurie tyrėjai naudoja B tipo ligą, norėdami nurodyti visas lengvas ir tarpines ligos formas, kurios gali turėti neurologinių rezultatų..

Niemanno-Picko ligos požymiai ir simptomai

Kadangi Niemanno-Picko liga yra labai kintantis sutrikimas, svarbu pažymėti, kad paveiktiems žmonėms nebus visų toliau aprašytų simptomų ir kad kiekvienas atvejis yra unikalus. Kai kuriems vaikams gyvenimo pradžioje pasireiškia sunkios, gyvybei pavojingos komplikacijos; kiti serga lengva liga, kuri gali būti diagnozuota tik iki pilnametystės. Tėvai turėtų pasikalbėti su vaiko gydytoju apie konkrečius simptomus ir bendrą prognozę.

Niemanno-Picko liga, A tipas

Sunkią, infantilią BNP formą, vadinamą A tipu, galima atskirti nuo švelnesnių formų, kurios atsiranda vėliau. Pagrindinis simptomas daugeliu vaikystės atvejų yra nenormalus kepenų ir (arba) blužnies padidėjimas (hepatosplenomegalija), kuris gali laipsniškai blogėti, kol kepenys ir blužnis taps masyvūs. Pilvo ertmėje (ascitas) taip pat gali būti didelis skysčių kaupimasis. Naujagimio laikotarpiu gali pasireikšti odos ir akių skleros pageltimas (gelta).

Kiti kūdikystės simptomai yra šie:

  • mitybos problemos;
  • vidurių užkietėjimas;
  • pykinimas;
  • vėmimas;
  • virškinimo trakto refliuksas;
  • dirglumas;
  • refleksų praradimas;
  • progresuojantis raumenų tonuso praradimas (hipotenzija).

Mitybos problemos ir kiti nenormalumai (pvz., Dažnas vėmimas) gali sukelti sveikatos sutrikimų.

Susikaupus sfingomielinui plaučiuose, gali pasikartoti kvėpavimo takų infekcijos ir pasunkėti kvėpavimas, galintis sukelti gyvybei pavojingą plaučių nepakankamumą..

Daugumai kūdikių pasireiškia būklė, vadinama smailės dėmėmis (vyšnių raudonos dėmės ant akių). Vyšnių raudonos dėmės veikia geltonąją dėmę - tinklainės sritį, kurioje yra šviesai jautrios ląstelės, reikalingos centriniam matymui. Paprastai jis yra geltonas. Piko dėmės ne visada būna paveiktiems žmonėms.

Pirmais keliais mėnesiais gali būti normalu pasiekti gaires ir bendrą raidą. Tačiau nuo 3 iki 12 mėnesių dažnai sunku vystytis, o nukentėję vaikai praranda anksčiau įgytus motorinius įgūdžius. Susirgusiems vaikams gali pasireikšti gilus neurologinis pablogėjimas, padidėti raumenų tonusas ir raumenų standumas (spastiškumas), o iki 3 metų amžiaus liga dažnai būna mirtina.

B tipo Niemanno-Picko liga

Žmonėms, kuriems yra vėlyvosios BNP formos, simptomai gali išsivystyti kūdikystėje ir suaugus. Kartais šios formos bendrai vadinamos B tipo Niemanno-Picko liga; jie paprastai yra silpnesni nei A tipo BNP (infantili forma). Žmonės, turintys lengvas formas, gali gyventi iki vėlyvo pilnametystės, o kai kurie gali likti nediagnozuoti iki pilnametystės. B tipo Nemano-Picko liga yra susijusi su sistemine liga, kurios sunkumas ir paplitimas gali labai skirtis.

Hepatosplenomegalija yra dažnas pradinis požymis ir gali būti nuo lengvo iki sunkaus organo padidėjimo. Dėl laipsniško blužnies padidėjimo gali sumažėti trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius. Baltieji kraujo kūneliai (leukocitai) padeda kovoti su infekcija, o dėl sumažėjusio šių ląstelių skaičiaus nukentėjęs asmuo gali tapti jautrus infekcijai. Trombocitai yra specializuotos kraujo ląstelės, kurios leidžia kūnui krešėti ir sustabdyti kraujavimą. Sumažėjęs trombocitų skaičius, vadinamas trombocitopenija, gali sukelti ilgalaikio kraujavimo epizodus.

Padidėjus kepenims ir blužniui gali skaudėti pilvą. Padidėjusiai blužniui gresia plyšimas, o tai gali sukelti gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvą.

Dauguma žmonių, sergančių B tipo liga, turi tam tikrą kepenų ligą. Daugumai jų kepenų kraujo tyrimai yra nenormalūs ir randai randami. Randai gali būti nuo lengvų be simptomų iki akivaizdžios cirozės ir kepenų nepakankamumo..

Kai kuriems žmonėms laipsniškai blogėja plaučių funkcija. Kai kuriems žmonėms plaučių pažeidimas gali būti lengvas, be jokių pastebimų simptomų. Kai kuriems žmonėms fizinio krūvio metu gali būti sunku kvėpuoti (dusulys). Kiti žmonės gali nuolat pablogėti kvėpavimo (plaučių) funkcijoje, dėl to labai sumažėja aktyvumo lygis ir priklausomybė nuo deguonies. Gali pasikartoti plaučių uždegimas.

Žmonėms, turintiems vėlyvą LNP, neurologiniai simptomai paprastai nepasireiškia, tačiau gali pasireikšti nestipriais simptomais arba, retais atvejais, kliniškai reikšmingais neurologiniais simptomais. Kai kuriems nukentėjusiems vaikams ir paaugliams gali išsivystyti:

  • greiti nevalingi akių judesiai (nistagmas);
  • kadagio sutrikimai, kurie apima nepastovų eiseną ir nerangumą.

Taip pat nėra intelekto sutrikimų ir psichikos sutrikimų. Galite patirti:

  • tinklainės anomalijos;
  • paakių gale esančio nervų turtingos membranos anomalijos;
  • periferinė neuropatija.

Periferinė neuropatija yra bendras bet kokios ligos, veikiančios nervus, esančius už centrinės nervų sistemos ribų, terminas. Dažni simptomai yra jutimo praradimas ar diskomfortas, pvz., Niežėjimas, deginimas ar dilgčiojimas palei paveiktus nervus.

Daugiausiai nukentėjusių vaikų augimas yra sulėtėjęs, o svoris mažas, nors dauguma jų suaugę pasiekia beveik normalų augimą. Taip pat gali atsirasti vėluojantis brendimas ir skeleto brendimas. Daugumai žmonių yra osteopenija (kaulų retėjimas).

Dažna išvada nukentėjusiems žmonėms yra nenormali lipidų koncentracija serume (dislipidemija), ypač mažas didelio tankio lipoproteinų (DTL cholesterolio, dar vadinamo „gerojo cholesterolio“) kiekis, didelė mažo tankio lipoproteinų koncentracija (MTL cholesterolis, dar vadinamas „ blogasis cholesterolis “) ir didelis trigliceridų kiekis (hipertrigliceridemija).

Pažeistiems žmonėms ankstyvosiose stadijose gali būti rizika susirgti vainikinių arterijų liga.

Niemanno-Picko ligos priežastys

Niemanno-Picko ligą sukelia sfingomielino fosfodiesterazės-1 (SMPD1) geno mutacija. Genai pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymus, atliekančius svarbų vaidmenį atliekant daugelį kūno funkcijų. Atsiradus geno mutacijai, baltymų produktas gali būti brokuotas, neveiksmingas arba jo gali trūkti. Priklausomai nuo konkretaus baltymo funkcijų, jis gali paveikti daugelį kūno organų sistemų, įskaitant smegenis..

SMPD1 genas yra ant 11 chromosomos trumposios rankos (p) (11p15.4). Žmogaus ląstelių branduolyje esančios chromosomos turi kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros yra pažymėtos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos yra pažymėtos X ir Y. Patinai turi vieną X ir vieną Y, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką su užrašu „p“ ir ilgą ranką su užrašu „q“.

SMPD1 genas sukuria (koduoja) fermentą, žinomą kaip rūgščioji sfingomielinazė. Šio geno mutacija lemia nepakankamą rūgšties sfingomielinazės fermento funkcinių kopijų kiekį. Šis fermentas reikalingas tam tikrų riebalų medžiagų (lipidų) skaidymui (metabolizmui) organizme. Fermentų aktyvumo sumažėjimas ar trūkumas lemia nenormalų sfingomielino kaupimąsi įvairiuose kūno audiniuose. Sfingomielinas yra riebi medžiaga, kuri yra daugelio ląstelių membranų dalis. Nenormalus sfingomielino kaupimasis tam tikruose kūno audiniuose sukelia Niemanno-Picko ligos požymius ir simptomus.

Niemanno-Picko liga yra genetinis sutrikimas, paveldimas iš tėvų ir gali pasireikšti kitiems šeimos nariams. Apskritai žmonės gauna dvi daugumos genų kopijas, vieną paveldi iš motinos, kitą - iš tėvo. Recesyviniai genetiniai sutrikimai, tokie kaip Niemanno-Picko liga, atsiranda, kai asmuo paveldi abiejų konkretaus geno (šiuo atveju SMPD1 geno) kopijų pokyčius ar mutacijas..

Jei asmuo gauna vieną įprastą geno kopiją ir vieną pakeistą kopiją, asmuo nešios ligą, tačiau ligos požymių nerodo. Rizika, kad du tėvai nešiotojai perduos sugedusią geno kopiją ir dėl to susilauks sergančio vaiko, yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus vežėjas, kaip ir tėvai, yra 50% kiekvienam nėštumui. Tikimybė, kad vaikas gaus įprastas geno kopijas iš abiejų tėvų ir nesusirgs ar nešios šios konkrečios mutacijos, yra 25%. Rizika yra vienoda tiek vyrams, tiek moterims.

Paveiktos populiacijos

BNP vyrus ir moteris veikia vienodai. Tikslus šios ligos dažnis ir paplitimas nežinomas, tačiau manoma, kad tai yra 1 iš 250 000 gyventojų. Tačiau dėl to, kad kai kurie atvejai diagnozuojami neteisingai arba iš viso nediagnozuojami, sunku nustatyti tikrąjį šios ligos dažnumą bendroje populiacijoje. Sunki infantili forma (A tipas) gali paveikti įvairias etnines grupes, tačiau dažniau pasitaiko žydų kilmės žmonėms. Vėlesnės formos (B tipas) gali paveikti visas etnines grupes.

Panašūs sutrikimai

Toliau išvardytų sutrikimų simptomai gali būti panašūs į BNP. Palyginimai gali būti naudingi diferencinei diagnozei nustatyti.

Yra keli medžiagų apykaitos sutrikimų tipai, kai yra antrinis tam tikrų medžiagų, tokių kaip riebalai ir angliavandeniai, kaupimasis, įskaitant mukopolisacharidozes (jungiamojo audinio medžiagų apykaitos ligų grupė) ir kitas lizosomų kaupimosi ligas. Šie sutrikimai apima:

  • galaktozemija;
  • galaktosialidozė;
  • sialidozė;
  • C tipo Niemanno-Picko liga;
  • Gošė liga;
  • Wolmano liga.

Diagnostika

Ligos diagnozė pagrįsta būdingų požymių nustatymu, išsamia ligos istorija, kruopščiu klinikiniu įvertinimu ir įvairiais specializuotais tyrimais..

Niemanno-Picko ligos gydymas

Gydant Niemann-Pick ligą gali prireikti koordinuotos specialistų komandos. Vaikų gydytojams, neurologams, hepatologams, oftalmologams ir kitiems sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali tekti sistemingai ir visapusiškai planuoti vaiko afektinį gydymą. Taip pat svarbu psichosocialinė parama visai šeimai. Genetinės konsultacijos gali būti naudingos nukentėjusiems žmonėms ir jų šeimoms.

Šiuolaikinė terapija nukreipta į specifinius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. A tipo BNP atveju gali būti rekomenduojama fizinė ir darbo terapija bei periodiškas mitybos vertinimas. Norint užtikrinti tinkamą mitybą, gali tekti implantuoti maitinamąjį (gastronominį) vamzdelį. Atliekant šią procedūrą, per mažą pilvo pjūvį į skrandį dedamas plonas vamzdelis, leidžiantis tiesiogiai vartoti maistą ir (arba) vaistus. Su sutrikimu susijusias miego problemas galima gydyti raminamaisiais per naktį.

Kai kuriems suaugusiems, sergantiems B tipo liga, gali prireikti dislipidemijos (cholesterolio ir (arba) trigliceridų kiekio pokyčių) gydymo. B tipo liga sergantiems žmonėms taip pat rekomenduojama maitintis, kad būtų užtikrintas pakankamas kalorijų kiekis, tinkamas kalcio ir vitamino D suvartojimas dėl osteopenijos rizikos ir sumažinta dislipidemijos rizika suaugusiesiems..

Žmonėms, sergantiems B tipo Niemanno-Picko liga, kuriems yra ilgas kraujavimas, kurį sukelia trombocitopenija, gali prireikti kraujo perpylimo. Asmenims, sergantiems plaučių liga, gali prireikti pagalbinės deguonies terapijos. Asmenims, kuriems yra padidėjusi blužnis, patariama vengti kontaktinio sporto, kad būtų išvengta blužnies plyšimo. Suaugusieji, sergantys hiperlipidemija, turėtų kontroliuoti cholesterolio kiekį. Taip pat buvo pranešta apie kepenų persodinimo atvejus kai kuriems suaugusiesiems, kurių kepenų funkcija sutrikusi dėl B tipo BNP.

Prognozė

A tipo Niemann-Pick liga ankstyvoje vaikystėje yra mirtina. A tipo BNP klinikinė išraiška ir eiga yra gana vienalytė ir būdinga normaliam vaikui gimus, kartu su progresuojančia hepatosplenomegalija nuo 3 mėnesių ir sunkia neurodegeneracine eiga, kuri 3 metus baigiasi mirtimi..

Skirtingai nuo stereotipinio A tipo fenotipo, pacientų, sergančių BNP B tipo liga, klinikinė išvaizda ir eiga yra įvairesnė atsižvelgiant į klinikinius duomenis, atsiradimo amžių ir simptomų sunkumą. Daugumai pacientų diagnozuojama kūdikystė ar vaikystė, kai įprastos fizinės apžiūros metu nustatomos padidėjusios kepenys ir blužnis. Vaikai, sergantys tokio tipo liga, gyvena iki pilnametystės.

Vaikas, turintis C tipo simptomų iki 1 metų (nors tai yra kita liga), gali negyventi iki mokyklinio amžiaus. Tie, kuriems po simptomų pasireiškia simptomai, gali gyventi paauglystėje. Kai kurie gali gyventi 20-ies.

Niemanno-Picko liga

RCHD (Respublikinis Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos sveikatos priežiūros plėtros centras)
Versija: Klinikiniai protokolai MH RK - 2015 m

Bendra informacija

Trumpas aprašymas

Apibrėžimas: Niemanno-Picko liga yra reta paveldima neurovisceralinė liga, kurią sukelia SMPD1, NPC1 ir NPC2 genų mutacijos, o po to sutrinka viduląstelinis lipidų transportavimas ir cholesterolio bei glikosfingolipidų kaupimasis smegenyse ir kituose audiniuose [1]..
Niemanno-Picko ligos (BNP-A, BNP-B) A ir B variantų vystymasis siejamas su sfingomielino fosfodiesterazės I (SMPD-I) geno mutacijomis, koduojančiomis fermentą, rūgščią sfingomielinazę (ASM). SMPD-I genas yra susietas su 11 chromosoma, lokusu 11p15.4-p15.1. [1]
C tipo Niemanno-Picko ligos išsivystymas yra transmembraninio baltymo, dalyvaujančio perkeliant egzogeninį cholesterolį, struktūros pažeidimas, susijęs su NPC1 geno (18 chromosomos 18q11-q12 lokuso) mutacijomis, dėl kurių atsiranda NPC2 geno mutacijos (14 chromosomos 14q24 lokusas) ir sukelia cholesterolio surišančio baltymo struktūros pažeidimas [2].

Protokolo pavadinimas: Niemanno-Picko liga.

Protokolo kodas:

TLK-10 kodas (-ai):
E 75.2 Niemanno-Picko liga

Protokole naudojamos santrumpos:

BNP - Niemanno-Picko liga
BNP-A - Niemanno-Picko liga, A tipas
BNP-B - B tipo Niemanno-Picko liga
BNP-S - C tipo Niemanno-Picko liga
BHAK - biocheminis kraujo tyrimas
Virškinimo traktas - virškinamasis traktas
KT - kompiuterinė tomografija
DTL - didelio tankio lipoproteinas
MTL - mažo tankio lipoproteinas
MRT - magnetinio rezonanso tomografija
UAC - bendras kraujo tyrimas
OAM - bendra šlapimo analizė
CPT - substratą mažinanti terapija
Ultragarsas - ultragarsinis tyrimas
EKG - elektrokardiograma
ENMG - elektroneuromiografija
EEG - elektroencefalografija

Protokolo kūrimo data: 2015 m.

Pacientų kategorija: vaikai, suaugusieji, sergantys Niemann-Pick liga.

Protokolo vartotojai: bendrosios praktikos gydytojai, pediatrai, terapeutai, neuropatologai, genetikai, kineziterapeutai, funkcinės diagnostikos gydytojai, socialinis darbuotojas.


Pastaba: Šiame protokole naudojamos šios rekomendacijų klasės ir įrodymų lygiai:
Rekomendacijų klasės:
I klasė - diagnostinio metodo ar gydymo nauda ir veiksmingumas yra įrodyti ir (arba) visuotinai pripažinti
II klasė - prieštaringi duomenys ir (arba) skirtingos nuomonės apie gydymo naudą / efektyvumą
II a klasė - turimi duomenys rodo terapinio poveikio naudą / efektyvumą
II b klasė - nauda / efektyvumas mažiau įtikina
III klasė - turimi įrodymai arba bendras sutarimas rodo, kad gydymas nėra naudingas / neveiksmingas ir kai kuriais atvejais gali būti žalingas

IRAukštos kokybės metaanalizė, sisteminga RCT apžvalga arba didelės RCT su labai maža šališkumo tikimybe (++), kurios rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
ATAukštos kokybės (++) sisteminga kohortos ar atvejų kontrolės tyrimų apžvalga arba aukštos kokybės (++) kohortos ar atvejų kontrolės tyrimų su labai maža šališkumo rizika arba RCT su maža (+) šališkumo rizika, kurią galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
NUOKohorta, atvejo kontrolė arba kontroliuojamas tyrimas be atsitiktinių imčių, su maža šališkumo rizika (+).
Rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai arba RCT, kuriems būdinga labai maža ar maža šališkumo rizika (++ arba +), kurių rezultatų negalima tiesiogiai išplėsti atitinkamai populiacijai.
DAtvejų serijos aprašymas arba nekontroliuojami tyrimai ar ekspertų nuomonė.
GPPGeriausia farmacijos praktika.

- Profesionalios medicinos informacinės knygos. Gydymo standartai

- Bendravimas su pacientais: klausimai, atsiliepimai, paskyrimas

Atsisiųskite „Android“ / „iOS“ skirtą programą

- Profesionalūs medicinos vadovai

- Bendravimas su pacientais: klausimai, atsiliepimai, paskyrimas

Atsisiųskite „Android“ / „iOS“ skirtą programą

klasifikacija

Diagnostika

Pagrindinių ir papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:
Pagrindinės diagnostikos priemonės: [4,6]
UAC (dislokuota);
OAM;
EKG;
· Audiometrija;
· Sukeltas klausos potencialas;
· Sukeltas regėjimo potencialas;
· Binokulinė elektrokulografija (sakadinių akių judesių registravimas);
ENMG;
· Smegenų MRT;
· EEG, vaizdo EEG stebėjimas (dienos / nakties miegas);
· Biocheminis kraujo tyrimas (ALT, AST, bilirubinas, kalcis, cholesterolis, MTL, DTL, trigliceridai);
· Fermento chitotriozidazės aktyvumo nustatymas kraujo plazmoje;
· Fermento sfingomielinazės aktyvumo nustatymas masių spektrometrija;
· Morfologinis kaulų čiulpų tyrimas (Niemann-Pick ląstelės);
· Audinių ląstelių fluorescencinė mikroskopija;
· Filipino fibroblastų kultūros dažymas iš paciento odos biopsijos, patvirtinantis tarpląstelinio cholesterolio pernašos pažeidimą;
SMPDI, NPC1 genų mutacijų molekulinis genetinis tyrimas (sekos nustatymas).

Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami ambulatoriškai:
UAC (dislokuota);
OAM;
EKG;
· Kepenų ultragarsas;
· Kasos ultragarsas;
· Biocheminis kraujo tyrimas (ALT, AST, bilirubinas, cholesterolis, MTL, DTL, trigliceridai);
· Koagulograma;
Fermento chitotriozidazės aktyvumo nustatymas kraujo plazmoje.

Papildomi diagnostiniai tyrimai, atliekami ambulatoriškai:
Kepenų rentgenograma.
Plaučių rentgenograma.

Minimalus tyrimų, kurie turi būti atliekami nurodant planuojamą hospitalizaciją, sąrašas: pagal ligoninės vidaus tvarkos taisykles, atsižvelgiant į galiojančią sveikatos srityje įgaliotos įstaigos tvarką.

Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami stacionariu lygiu [4–7]:
Oftalmoskopija;
· Audiometrija;
· Sukeltas klausos potencialas;
· EEG, vaizdo EEG stebėjimas (dienos / nakties miegas);
· Smegenų MRT;
· Pilvo organų (kepenų, kasos) ultragarsas;
· Biocheminis kraujo tyrimas (ALT, AST, bilirubinas, cholesterolis, MTL, DTL, trigliceridai);
· Fermento sfingomielinazės aktyvumo nustatymas masių spektrometrija;
· Morfologinis kaulų čiulpų tyrimas (Niemann-Pick ląstelės);
Filipino fibroblastų kultūros dažymas iš paciento odos biopsijos, patvirtinantis tarpląstelinio cholesterolio pernašos pažeidimą;
SMPDI, NPC1 genų mutacijų molekulinis genetinis tyrimas (sekos nustatymas).

Papildomi diagnostiniai tyrimai, atliekami stacionariu lygiu:
· Kaulų čiulpų biopsija;
· Binokulinė elektrokulografija (sakadinių akių judesių registravimas);
Sukeltas vizualinis potencialas
· Audiografija - klausos aštrumo nustatymas;
ENMG;
KT smegenų tyrimas.

Neatidėliotinos skubios pagalbos etape atliekamos diagnostikos priemonės: neatliekamos.

Diagnostiniai diagnostikos kriterijai:
Skundai [1,4–8]:
Splenomegalija, splenoghepatomegalija, hepatomegalija, užsitęsusi naujagimių gelta, pirmųjų gyvenimo metų vaikų anoreksija, blogas svorio padidėjimas;
Motorinės, kalbos, psichinės raidos vėlavimas, kalbos vystymosi regresija, ataksija, nevalingi judesiai, parezė, traukuliai, negalėjimas judinti akių obuolių aukštyn ir žemyn;
Elgesio sutrikimas, agresyvumas, psichozė, demencija, kliedesio sutrikimai, distonija, depresija.

Anamnezė: [4–8]
· Pirmieji ligos požymiai gali pasireikšti skirtingais gyvenimo laikotarpiais, o simptomai priklauso nuo amžiaus;
• būdinga progresuojanti eiga ir daugiasisteminis pažeidimas;
· Naujagimių laikotarpiu pacientams, sergantiems BNP, gali pasireikšti užsitęsusi cholestazinė gelta, hepatosplenomegalijos epizodai;
• šeimoje gali pasireikšti negimimas, vaisiaus mirtis;
Profesinių įgūdžių, pažintinių funkcijų ir mokyklos veiklos sumažėjimas.
Šeimos istorijos duomenys apie artimųjų, brolių ir seserų, turinčių panašias klinikines apraiškas, buvimą.

Fizinis patikrinimas [1,4–9,11,12]:

Debiuto forma / amžius / rezultatasKlinikiniai duomenys
BNP-A
pirmieji požymiai nuo 3 mėnesių,
greitai progresuojanti eiga, mirtis 2 metais.
somatiniai sutrikimai:
anoreksija; svorio metimas; uždelstas fizinis vystymasis, augimas; hepatosplenomegalija; naujagimių cholestazinė gelta; įsiskverbia į plaučius; anemija, vaškuota geltonai ruda oda ant atvirų kūno dalių.
neurologiniai sutrikimai:
regėjimo aštrumo sumažėjimas, klausa iki visiško praradimo; protinis atsilikimas, kalbos raida; centrinė parezė, motorinės raidos regresija;
ant vyšnių raudonų dėmių dugno.
BNP-V
pirmieji požymiai
vaikystėje, lėtai progresuojanti eiga, mirtis
suaugus.
somatiniai sutrikimai:
naujagimių cholestazinė gelta; naujagimių cholestazė, pasireiškianti spontaniškai; laipsniškas kepenų cirozės vystymasis; ascitas, pilvo apimties padidėjimas;
portalinė hipertenzija; kepenų nepakankamumas; augimo sulėtėjimas; sutrikusi plaučių funkcija; dažnos uždegiminės plaučių ligos.
BNP-S (naujagimio forma)
iki 3 mėnesių, mirtinas rezultatas pirmaisiais gyvenimo metais.
somatiniai sutrikimai:
vaisiaus pilvukas, užsitęsusi gelta, anoreksija, splenohepatomegalija, plaučių infiltratai, kepenų ir kvėpavimo nepakankamumas.
neurologiniai sutrikimai:
centrinė raumenų hipotenzija, uždelsta motorinė raida, viršbranduolinė vertikali oftalmoparezė, disfagija, dusulys.
psichikos sutrikimai:
sutrikusi psichinė funkcija.
BNP-S (ankstyvojo kūdikio forma)
nuo 3 mėnesių iki 2 metų,
mirtis iki brendimo
somatiniai sutrikimai:
hepatosplenomegalija, kepenų nepakankamumas.
neurologiniai sutrikimai:
centrinė raumenų hipotenzija, spastinis sindromas, disfagija, traukuliai, drebulys, sensorineurinis klausos praradimas, viršbranduolinė oftalmoparezė su sutrikusiu vertikaliu žvilgsniu.
psichikos sutrikimai:
protinis atsilikimas, kalbos raida.
BNP-S (pavėluoto kūdikio forma)
nuo 2 metų iki 6 metų, mirtinas rezultatas iki brendimo
somatiniai sutrikimai:
(hepato) splenomegalija, vėlesnėse ligos stadijose, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo nepakankamumas.
neurologiniai sutrikimai:
nerangumas, ataktinis sindromas, eisenos sutrikimas, dismetrija, diadochokinezė, dizartrija, disfagija, supranuklearinė oftalmoparezė su sutrikusiu vertikaliu žvilgsniu, bulbarinis, pseudobulbarinis sindromas, traukuliai, spastinė terapija, polineuropatija, katapleksija (gelastika).
psichikos sutrikimai:
kalbos vystymosi vėlavimas / regresas, protinis atsilikimas.
BNP-S
(jaunatviška forma)
nuo 6 iki 15 metų, mirtinas rezultatas iki 30 metų
somatiniai sutrikimai:
(hepato) splenomegalija.
neurologiniai sutrikimai:
pablogėjęs mokyklos darbas, pažintinių funkcijų regresija, smegenėlių ataksija, eisenos sutrikimas, dismetrija, diadochokinezė, dizartrija, supranuklearinė oftalmoparezė su sutrikusiu vertikaliu žvilgsniu, traukuliai, distoninė ir choreiforminė hiperkinezė, disfagija, decerebrational standumas.
psichikos sutrikimai:
asmenybės sutrikimai, dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas, elgesio sutrikimas, išraiškingo kalbos sutrikimas, demencija, psichozė, katatonija, asmenybės suskaidymas, atsparumas terapijai.
BNP-S
(suaugusiojo forma)
30-40-70 metų.
somatiniai sutrikimai:
splenomegalija.
neurologiniai sutrikimai:
smegenėlių ataksija, dismetrija, diadochokinezė, dizartrija, supranuklearinė oftalmoparezė su sutrikusiu vertikaliu žvilgsniu, distonija, hiperkinezė.
psichikos sutrikimai:
slopinimo, planavimo ir organizavimo sutrikimai, sumažėjęs kritinis savęs vertinimas, sutrikusios kognityvinės funkcijos, demencija, obsesinis-kompulsinis sutrikimas, psichozė su regos, klausos haliucinacijomis, kliedesio simptomai, depresija, atsparumas terapijai.

Šiuo metu yra sukurta specifinė, substratą mažinanti terapija (CPT) BNP-S, o laiku diagnozuoti ligą tapo būtina. Siekdama žymiai palengvinti klinikinę BNP-S diagnozę, tarptautinė ekspertų grupė, tirianti BNP-S, vadovaujama olandų tyrėjos F.A. Viburge (F. A. Wijburg) 2011 m. Buvo pasiūlyta BNP-C tikimybės diagnostinė skalė, skirta įvertinti atskirų simptomų ir jų derinių specifiškumą, padedant nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė ligos tikimybė [4,12]..

BNP-S tikimybių skalė (pagal Wijburg F.A. ir kt., 2011) [4,5,12].

BNP-S tikimybės indeksasVisceraliniai požymiaiNeurologiniai požymiaiPsichiatriniai požymiai
Labai didelis 40 balų / taškasVertikalus viršbranduolinis žvilgsnio paralyžius;
Gelastinė katapleksija.
Aukšta 20 taškų / taškasUžsitęsusi naujagimių gelta;
Izoliuota splenomegalija (istorija ±, šiuo metu ±)
Su hepatomegalija arba be jos.
Sumažėjusi kognityvinė funkcija arba ankstyvoji silpnaprotystė.
Vidutiniškai 10 balų / taškasAtaksija, nerangumas ar dažni kritimai;
Disartrija ir (arba) disfagija;
Distonija.
Psichozės simptomai.
Žemas 5 balai / taškasĮgytas ir progresuojantis spastiškumasTerapijai atsparūs psichiatriniai simptomai;
Kiti psichiatriniai simptomai.
Papildomai 1 taškas / taškasVaisiaus lašinimas;
Sibus su vaisiaus lašeliu.
Hipotenzija;
Vėluojama motorinė raida;
Traukuliai (daliniai arba apibendrinti);
Mioklonusas.
Destruktyvus ar agresyvus elgesys vaikystėje ar paauglystėje.
Kategorijos derinys 40 balų (visceralinis + psichiatrinis)
40 taškų (visceralinis + neurologinis)
20 balų (neurologiniai + psichiatriniai)
Šeimos rizika:
40 balų / I laipsnio I laipsnis - tėvai ar broliai ir seserys, turintys BNP-S;
10 balų / II laipsnio II laipsnis - pusbroliai su BNP-S.
Nuspėjamas rezultatas
40 taškaiMaža BNP-S tikimybė
40–69 taškaiReikia tolesnio egzamino. Norėdami aptarti, susisiekite su BNP-S centru
Taškai> 70Būtina nusiųsti pacientą į BNP-S centrą nedelsiant ištirti BNP-S

Laboratoriniai tyrimai [4,5,7,12]:
KLA (trombocitopenija);
Biocheminis kraujo tyrimas (ALT, AST aktyvumo padidėjimas; MTL ir DTL cholesterolio sumažėjimas kraujo plazmoje ir trigliceridų padidėjimas plazmoje), fermentų lygio sumažėjimas fibroblastų ar leukocitų kultūroje;
· Fermento chitotriozidazės aktyvumo nustatymas kraujo plazmoje: reikšmingas BNP aktyvumo padidėjimas vaikystėje;
· Fermento sfingomielinazės aktyvumo nustatymas kraujo leukocituose: esant BNP-C, normalus arba šiek tiek padidėjęs lygis; su BNP-A ir BNP-B - reikšmingas aktyvumo sumažėjimas;
Filipininis fibroblastų kultūros dažymas iš paciento odos biopsijos, raudonų kaulų čiulpų tepinėlių: neesterifikuoto cholesterolio perinuklearinių sankaupų fluorescencinė fluorescencija;
Molekuliniai genetiniai tyrimai: tiesioginė DNR diagnostika, genų mutacijų sekos nustatymas: su BNP-A, BNP-B, SMPD-I genu (11 chromosoma, 11us lokusas 11p15.4-p15.1) ir su BNP-C, NPC1 genu (18 chromosoma, q11-q12) ir NPC2 (14 chromosoma; q24.3).

Instrumentiniai tyrimai [4,11,12]:
· Kepenų ultragarsas - hepatomegalija;
· Kasos ultragarsas - splenomegalija;
· Audiometrija - klausos praradimas;
· Išprovokuoti klausos, regos potencialai - komponentų amplitudės sumažėjimas ir (arba) piko intervalų padidėjimas;
Oftalmoskopija - ant dugno atsiskleidžia vyšnių raudonos dėmės;
EEG - smegenų foninio bioelektrinio aktyvumo pažeidimai, paroksizminio aktyvumo židiniai;
ENMG - nervinio tipo laidumo sutrikimas;
· Smegenų MRT - hiperintensinio signalo sritys T2 režimu, daugiausia smegenų pusrutulių periventrikulinėse dalyse, smegenų pusrutulių, vermio ir smegenėlių pusrutulių atrofijos požymiai;
KT smegenų tyrimas - simetriškas atrofinis procesas smegenų priekinėse, laikinose skiltyse.
Plaučių rentgenas - židinio pokyčiai, infiltratai;
· Kaulų čiulpų biopsija - nustatomos „putplasčio ląstelės“.

Nurodymai, kaip konsultuotis su siaurais specialistais [4-12]:
· Genetiko konsultacija (diagnozės patvirtinimas, genotipo nustatymas);
· Neuropatologo konsultacija (neurologinės būklės, neuropsichinės būklės įvertinimas);
· Konsultacija su dermatologu (odos patologijos diagnozė BNP-A);
· Psichiatro konsultacija (psichiatrinių būklių diagnozė);
· Psichoterapeuto konsultacija (psichologinių problemų korekcija);
· Gastroenterologo konsultacija (virškinamojo trakto sutrikimų korekcija);
· Oftalmologo konsultacija (priekinės akies aplinkos, dugno būklės įvertinimas, regėjimo aštrumo nustatymas);
· Audiologo konsultacija (klausos aštrumo nustatymas);
· Radiologo konsultacija (analizė);
Kineziterapeuto konsultacija (kineziterapinio gydymo metodų nustatymas).

Diferencinė diagnozė

Diferencinė diagnozė [4,6,7,12]:

Diferenciniai BNP diagnostikos kriterijai.

Prieš gimdymą


Užsitęsusi cholestazinė gelta


Vėlyva kūdikystė ir paauglystė nuo 6 iki 15 metų


Distonija


Vertikalus viršbranduolinis žvilgsnio paralyžius

Paauglystė nuo 6 metų iki 15 metų

Psichozės

Amžiaus laikotarpisDažni požymiaiNosologinės formos
Naujagimių lašinimasChromosomų anomalijos
Įgimtos širdies ydos
Hemoglobinopatijos
Intrauterinės infekcijos
Idiopatinis naujagimių hepatitas
Tulžies takų atrezija
Galaktozemija
Alfa 1 antitripsino trūkumas
Tulžies rūgšties sintezės sutrikimai
Cistinė fibrozė
I tipo tirozinemija
Baylerio liga
Periksominiai sutrikimai
Ankstyvas kūdikis nuo 3 mėnesių iki 2 metų ir vėlyvas kūdikis
nuo 2 metų iki 6 metų
Izoliuota splenomegalija ar hepatomegalijaMukopolisacharidozės
Oligosacharidozės
Sfingolipidozės (Gošė liga)
Lipidų kaupimosi liga (Wolmano liga)
Lizosomų saugojimo ligos
Kvėpavimo grandinės sutrikimai
Piruvato dehidrogenazės trūkumas,
Vitamino E trūkumas
Gliukozės transferazės trūkumas 1
Homocistinurija,
Wilsono-Konovalovo liga
Karbamido ciklo sutrikimai
Organinės rūgštys

Ataksija
Mitochondrijų sutrikimai
Friedreicho ataksija
Vitamino E trūkumas
Autosominė recesyvinė smegenėlių ataksija
Progresuojantis viršbranduolinis paralyžius
Daugkartinė sisteminė atrofija
Lewy kūno demencija
Spinocerebellarinės ataksijos
Tay-Sachso liga
Wilsono-Konovalovo liga
Vitamino B12 trūkumas
Huntingtono liga
Gelastinė katapleksijaGelastiniai priepuoliai
Narkolepsija
Isterija
Šizofrenija
Wilsono-Konovalovo liga
Karbamido ciklo sutrikimai
Ūminė pertraukiama porfirija
Cerebrotendininė ksantomatozė
Homocistinurija

Suaugusiųjų laikotarpis
vyresni nei 18 metų
Demencija
Ataktikos sutrikimai
Distonija
Vertikalaus žvilgsnio paralyžius
Huntingtono liga
Gerstmanno-Streusslerio-Scheinkerio sindromas
Progresuojantis viršbranduolinis paralyžius
Neurodegeneracinės ligos
Kitos etiologijos demencija
Wernicke encefalopatija
Huntingtono liga
Creutzweldo Jakobo liga
Paveldimos distonijos

Gydymas

Gydymo tikslai [4,12]:
· Sumažinti ligos progresavimo greitį;
· Gerinti paciento gyvenimo kokybę;
· Neurologinių simptomų sunkumo sumažėjimas;
· Virškinimo trakto patologijos simptomų sunkumo sumažėjimas;
Psichiatrinio spektro sutrikimo simptomų sunkumo sumažėjimas.

Gydymo taktika:
Narkotikų gydymas [1,4,12]:
· Dienos režimas;
· Dieta su disacharidų ribojimu (pacientams, sergantiems BNP-C, gaunantiems CRT) [16].
· Mesti rūkyti, vartoti alkoholinius gėrimus;
Sisteminė mankštos terapija.

Narkotikų gydymas [4-8,12]:
BNP-A, BNP-B atveju naudojamas simptominis gydymas. Jei reikia, atliekant BNP-B, atliekama kaulų čiulpų ir kepenų transplantacija (pacientams, kuriems nepažeidžiama nervų sistema) [1,3,4,6,12].
BNP - S buvo sukurtas substratas progresuojantiems neurologiniams sutrikimams koreguoti - Zaveskos redukuojanti terapija, taip pat naudojama simptominė terapija [4,6,12].
Stacionarinės priežiūros lygiu - visų pirma, norint pasirinkti vaisto vartojimo greitį, tolerancijos ir šalutinio poveikio buvimą:
Su BNP-S: Zaveca, 100 mg kapsulė. Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai visą gyvenimą vartoja 200 mg 3 kartus per parą; Vaikams iki 12 metų vaisto dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą: daugiau kaip 1,25 m 2, 200 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,88–1,25 m 2, 200 mg 2 kartus per dieną; daugiau kaip 0,73–0,88 m 2, 100 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,47–0,73 m 2, po 100 mg 2 kartus per dieną; mažesnė arba lygi 0,47 m 2, 100 mg vieną kartą per parą.
PHC lygiu:
BNP-S: Zaveca, 100 mg kapsulė. Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai visą gyvenimą vartoja 200 mg 3 kartus per parą; Vaikams iki 12 metų vaisto dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą: daugiau kaip 1,25 m 2, 200 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 kartus per dieną; daugiau kaip 0,73–0,88 m 2, 100 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,47–0,73 m 2, po 100 mg 2 kartus per dieną; mažesnė arba lygi 0,47 m 2, 100 mg vieną kartą per parą.

Ambulatorinis gydymas:
Būtiniausių vaistų sąrašas su išleidimo forma (100% vartojimo tikimybe) [4,5,12-15];
SRT BNP-S - Zaveska, 100 mg kapsulė. Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai visą gyvenimą vartoja 200 mg 3 kartus per parą; Vaikams iki 12 metų vaisto dozė apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą: daugiau kaip 1,25 m 2, 200 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,88–1,25 m 2, 200 mg 2 kartus per dieną; daugiau kaip 0,73–0,88 m 2, 100 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,47–0,73 m 2, po 100 mg 2 kartus per dieną; mažesnis arba lygus 0,47 m 2, 100 mg vieną kartą per parą
Antikonvulsantai [4,12,13]:
· Karbamazepinas, 200 mg tabletė; Suaugusiesiems ir vaikams dozė apskaičiuojama 10-30 mg / kg per parą dalijant 3 dozes, ilgą laiką (metus); (UD - A)
Valproinė rūgštis (natrio valproatas), pailginto veikimo tabletės, padengtos 300 mg, 500 mg; geriamieji lašai 300mg / ml; pailginto atpalaidavimo 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg arba 1000 mg granulės; tirpalas į veną 1 ml 100 mg medžiagos, 5 ml ampulė. Vaikai - pradinė dozė yra 15 mg / kg per parą, palaipsniui didinant 5-10 mg / kg per savaitę. iki optimalaus veiksmingumo, kai vidutinė dozė yra 20-50 mg / kg per parą, didžiausia iki 100 mg / kg per parą 2-3 dozėmis. Suaugusieji - pradinė 600 mg paros dozė palaipsniui didinant iki 2-2,5 g per parą 2-3 dozėmis, ilgą laiką (metus). Terapija yra ilgalaikė, būtina kontroliuoti vaisto koncentraciją kraujyje didelėmis paros dozėmis. (UD - A)
· Fenobarbitalio milteliai; 5 mg tabletės; 50 mg ir 100 mg; Vaikai iki 6 mėnesių amžiaus. - vienkartinė 5 mg dozė - 6 ir 1 metai - po 10 ir 20 mg, 1-2 metai - po 20 mg, 3-4 metai - po 30 mg, 5-6 metai - po 40 mg, 7–9 metai - po 50 mg, 10–14 metų, 75 mg. Tiekimo dažnumas 2-3 kartus per dieną. Suaugusieji 50 mg 2 kartus per parą ilgą laiką (metus) palaipsniui didindami dozę, ne daugiau kaip 500 mg per parą; (UD - B)
Lamotrigine 25 mg tabletė, 50 mg tabletė Suaugusieji ir vaikai - vartojant monoterapiją 2-10 mg mg / kg per parą 2 dozėmis, ilgą laiką (metus); su politerapija kartu su valproatu 1–5 mg / kg per parą 2 dozėmis, ilgą laiką (metus);
Topiramatas, 25 mg, 50 mg kapsulė. Suaugusieji ir vaikai - vartojant monoterapiją 3-10 mg mg / kg per parą dalijant po 2 dozes, ilgą laiką (metus).
500 mg levetiracetamo tabletės Didžiausia paros dozė yra 15-30 mg / kg per parą, 2 dozėmis, ilgą laiką (metus).
Vigabatrin 500mg tabletės; milteliai 500 mg. Vaikams - 50-100 mg / kg per parą dozė, padalyta į 2 dalis, ilgą laiką (metus). Suaugusieji - pradinė vaisto dozė yra 2-3 g per parą, padalijant į 2 dozes. Didžiausia paros dozė yra 150 mg / kg kūno svorio, padalyta į 2 dozes.
Fenitoino 100 mg tabletė Didžiausia dozė yra 3-10 mg / kg per parą, padalyta į dvi dalis, ilgą laiką (metus).
Clonazepam 0,5 mg tabletė, 2 mg Didžiausia dozė yra 0,05-0,15 mg / kg per parą, 2–3 dozėmis.
Okskarbamazepino tabletės 150 mg, 300 mg, 600 mg. Didžiausia dozė vaikams yra 10-60 mg / kg per parą, suaugusiesiems 10-40 mg / kg per parą, padalyta į dvi dozes, ilgą laiką (metus).

Antidepresantai [4,5,7,12]:
Clomipramine 75 mg tabletės Viduje 25-75 mg per parą, 3 dalimis, 3-6 mėnesiai;
Duloksetino dangtelis 30 mg, 60 mg. Suaugusieji 60 mg per parą, 2-4 savaites.

Antipsichotikai:
Tioridazino hidrochloridas, tabletės 10 mg, 25 mg, 100 mg. Vaikai - nuo 4-7 metų, 10-20 mg per parą 2-3 kartus per dieną; nuo 8-14 metų 20-30 mg per parą 2-3 kartus per dieną; nuo 15-18 metų 30-50 mg per parą 2-3 kartus per dieną. Suaugusieji 20-200 mg per parą 3-4 kartus per dieną, ilgalaikiai.
Chlorprotikseno tabletės 15 mg, 50 mg. Vaikai (6–12 metų) po 0,5–2 mg 1 kg kūno svorio po 2–3 dozes per dieną. Suaugusieji - ilgą laiką pradinė dozė yra 50–100 mg per parą, palaipsniui didinant dozę, kol pasiekiamas optimalus poveikis (300 mg per parą)..

Vaistai miegui pagerinti:
Melatoninas, 3 mg tabletės. Suaugusieji 3 mg vieną kartą per parą, 1-2 mėnesius.

Su distonija:
Triheksifenidilio 2 mg tabletė Suaugusieji 8-16 mg per parą 3-5 kartus per dieną, ilgą laiką.
· Nakom, tabletės 250 mg / 25 mg. Suaugusieji ilgą laiką 2-6 tabletes per dieną, 2 kartus per dieną.
Akineton, tabletės 2 mg, 4 mg. Vaikai 1-2 mg 2-3 kartus per dieną. Suaugusieji 1-4 mg 4 kartus per dieną, 1-2 mėnesius.

Raumenų relaksantai:
Baklofeno tabletės 10 mg, 25 mg. Suaugusieji - 10-25 mg 3 kartus per dieną, 1-2 mėnesius; Vaikai, vartojant po 0,75–2 mg / kg per parą tris dozes, 1–2 mėn.
Sirdalud, tabletės 2mg, 4mg, 6 mg; kapsulės 6 mg. Vaikai - 4-6 mg per parą, padalijant į tris dozes; Suaugusieji po 12 mg per parą, padalijant į dvi dalis, po 1-2 mėn.

Fermentai, probiotikai:
Enterol 250, kapsulės 250 mg, liofilizuoti milteliai 250 mg / maišelis; 1-2 pakuotės 1-2 kartus per dieną.
· Linex, kapsulės; 1-2 kapsules 3 kartus per dieną.

Papildomų vaistų sąrašas su išleidimo forma (mažiau nei 100% vartojimo tikimybė).
Nootropinė terapija:
Dopenesilo plėvele dengta tabletė 5 mg, 10 mg. Suaugusieji 5-10 mg per parą kartą per parą, 3-6 mėn.

Neuroprotektoriai:
Cholino alfoscerato kapsulės, 400 mg. Viduje 400 mg 2 kartus per dieną, 1 mėnesį.
· Citoflavino tabletės; 10 ml tirpalas į veną. Suaugusieji po 10 ml 2 kartus per dieną, IV, Nr. 5, po to - 2 tab. 2 kartus per dieną, per burną, 1 mėnesį.

Narkotikų gydymas stacionare:
Būtiniausių vaistų sąrašas su išleidimo forma (100% vartojimo tikimybe) [4,5,12-15];
Su BNP-S: Zaveca, 100 mg kapsulė. Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai visą gyvenimą vartoja 200 mg 3 kartus per parą; Vaikams iki 12 metų vaisto dozė apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą: daugiau kaip 1,25 m 2, 200 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,88–1,25 m 2, 200 mg 2 kartus per dieną; daugiau kaip 0,73–0,88 m 2, 100 mg 3 kartus per dieną; daugiau kaip 0,47–0,73 m 2, po 100 mg 2 kartus per dieną; mažesnis arba lygus 0,47 m 2, 100 mg vieną kartą per parą.

Papildomų vaistų sąrašas su išleidimo forma (mažiau nei 100% vartojimo tikimybė).
Antikonvulsantai [13]:
· Karbamazepinas, 200 mg tabletė; Suaugusiesiems ir vaikams dozė apskaičiuojama 10-30 mg / kg per parą dalijant 3 dozes, ilgą laiką (metus); (UD - A)
Valproinė rūgštis (natrio valproatas), pailginto veikimo tabletės, padengtos 300 mg, 500 mg; geriamieji lašai 300mg / ml; pailginto atpalaidavimo 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg arba 1000 mg granulės; tirpalas į veną 1 ml 100 mg medžiagos, 5 ml ampulė. Vaikai - pradinė dozė yra 15 mg / kg per parą, palaipsniui didinant 5-10 mg / kg per savaitę. iki optimalaus veiksmingumo, kai vidutinė dozė yra 20-50 mg / kg per parą, didžiausia iki 100 mg / kg per parą 2-3 dozėmis. Suaugusieji - pradinė 600 mg paros dozė palaipsniui didinant iki 2-2,5 g per parą 2-3 dozėmis, ilgą laiką (metus). Terapija yra ilgalaikė, būtina kontroliuoti vaisto koncentraciją kraujyje didelėmis paros dozėmis. (UD - A)
· Fenobarbitalio milteliai; 5 mg tabletės; 50 mg ir 100 mg; Vaikai iki 6 mėnesių amžiaus. - vienkartinė 5 mg dozė - 6 ir 1 metai - po 10 ir 20 mg, 1-2 metai - po 20 mg, 3-4 metai - po 30 mg, 5-6 metai - po 40 mg, 7–9 metai - po 50 mg, 10–14 metų, 75 mg. Tiekimo dažnumas 2-3 kartus per dieną. Suaugusieji 50 mg 2 kartus per parą ilgą laiką (metus) palaipsniui didindami dozę, ne daugiau kaip 500 mg per parą; (UD - B)
Lamotrigine 25 mg tabletė, 50 mg tabletė Suaugusieji ir vaikai - vartojant monoterapiją 2-10 mg mg / kg per parą 2 dozėmis, ilgą laiką (metus); su politerapija kartu su valproatu 1–5 mg / kg per parą 2 dozėmis, ilgą laiką (metus);
Topiramatas, 25 mg, 50 mg kapsulė. Suaugusieji ir vaikai - vartojant monoterapiją 3-10 mg mg / kg per parą dalijant po 2 dozes, ilgą laiką (metus).
Suksilep, 250 mg kapsulė. Didžiausia paros dozė yra 15-30 mg / kg per parą, 2-3 dozėmis, ilgą laiką (metus).
500 mg levetiracetamo tabletės Didžiausia paros dozė yra 15-30 mg / kg per parą, 2 dozėmis, ilgą laiką (metus).
Clonazepam 0,5 mg tabletė, 2 mg Didžiausia dozė yra 0,05-0,15 mg / kg per parą, 2–3 dozėmis.
Okskarbamazepino tabletės 150 mg, 300 mg, 600 mg. Didžiausia dozė vaikams yra 10-60 mg / kg per parą, suaugusiesiems 10-40 mg / kg per parą, padalyta į dvi dozes, ilgą laiką (metus).

Antipsichotikai [4,12]:
Tioridazino hidrochloridas, tabletės 10 mg, 25 mg, 100 mg. Vaikai - nuo 4-7 metų, 10-20 mg per parą 2-3 kartus per dieną; nuo 8-14 metų 20-30 mg per parą 2-3 kartus per dieną; nuo 15-18 metų 30-50 mg per parą 2-3 kartus per dieną. Suaugusieji 20-200 mg per parą 3-4 kartus per dieną, ilgalaikiai.
Chlorprotikseno tabletės 15 mg, 50 mg. Vaikai (6–12 metų) po 0,5–2 mg 1 kg kūno svorio po 2–3 dozes per dieną. Suaugusieji - ilgą laiką pradinė dozė yra 50–100 mg per parą, palaipsniui didinant dozę, kol pasiekiamas optimalus poveikis (300 mg per parą)..

Su distonija [4,12]:
Triheksifenidilio 2 mg tabletė Suaugusieji 8-16 mg per parą 3-5 kartus per dieną, ilgą laiką.
· Kompleksinis botulino toksino A tipo hemagliutininas 500 V / buteliukas. Pažeistuose raumenyse suaugusiesiems 500 V / m, parenkant dozę.
Nakom tabletės 250mg / 25mg. Suaugusieji ilgą laiką 2-6 tabletes per dieną, 2 kartus per dieną.

Raumenų relaksantai [4,12]:
Baklofeno tabletės 10 mg, 25 mg suaugusieji - 10-25 mg 3 kartus per dieną, 1-2 mėnesius; vaikų, vartojant po 0,75–2 mg / kg per parą tris dozes, 1–2 mėn.
Sirdalud, tabletės 2mg, 4mg, 6mg; kapsulės 6 mg; vaikai - 4-6 mg per parą trimis dozėmis; suaugusiesiems po 12 mg per parą, padalijus į dvi dalis, po 1-2 mėn.
Mydocalm tabletės 50 mg, 150 mg; vaikai nuo 3 mėn - 6 metai 5-10 mg / kg per parą (3 kartus per dieną); nuo 7-14 metų 2-4 mg / kg per parą (3 kartus per dieną); suaugusiesiems po 150 mg 3 kartus per dieną, 1-2 mėnesius.

Fermentai, probiotikai [4,12]:
· Tilaktazė, kapsulės, tabletės, lašai. 1-2 kapsulės (5-15 lašų, ​​1-3 tabletės), geriamos su maistu, 1-2 mėn.
· Bactisubtil kapsulės; 1 kapsulė 3-6 kartus per dieną.
Enterol 250, kapsulės 250 mg, liofilizuoti milteliai 250 mg / maišelis; 1-2 pakuotės 1-2 kartus per dieną.
· Linex, kapsulės; 1-2 kapsules 3 kartus per dieną.

Nootropinė terapija [4,12]:
Dopenesilo plėvele dengta tabletė 5 mg, 10 mg. Suaugusieji 5-10 mg per parą kartą per parą, 3-6 mėn.

Medicininis gydymas teikiamas skubios skubios pagalbos stadijoje:
Furosemidas 10 mg / ml. V / m 10 mg / m;
Diazepamo injekcinis tirpalas 10 mg / 2 ml. IM 10 mg traukuliams;
Clomipramine 75 mg tabletės Viduje 25-75 mg per parą, su katapleksija

Kitos gydymo rūšys [4,12]:
Kiti ambulatoriniai gydymo būdai:
· Fizinė reabilitacija, apima kineziterapijos metodus, gydomąją gimnastiką, kvėpavimo pratimus, masažą;
· Psichinė reabilitacija apima psichoterapiją, psichoanalizę, psichologinę adaptaciją, ergoterapiją, aplinkos terapiją;
· Socialinė adaptacija;
Paliatyvinė slauga.

Kiti stacionaraus lygio tipai:
· Kineziterapija;
· Fizioterapija;
· Užsiėmimai su psichologu;
· Užsiėmimai pas logopedą;
· Užsiėmimai su mokytoju;
· Rijimo korekcija, seilėtekis ir aspiracijos prevencija;

Kiti gydymo būdai, teikiami greitosios pagalbos etape: nėra.

Chirurginė intervencija:
Operacija ambulatoriškai: neatliekama.

Chirurginė intervencija teikiama stacionariomis sąlygomis [4,12]:
· Kaulų čiulpų transplantacija (BNP-V);
Kepenų transplantacija (BNP-B);
Gastrostomija.

Kitos rekomendacijos [4,12]:
· Visą gyvenimą trunkantis CPT su BNP-S;
· Dinaminė kontrolė kartą per 3 mėnesius pacientams, sergantiems BNP-A, BNP-V - neuropatologu, bendrosios praktikos gydytoju, gastroenterologu;
Pacientų, sergančių BNP-S, stebėjimas ambulatoriškai CRT fone:

ParametraiPakartotinių tyrimų dažnumas
Generolas
Pilnas fizinis patikrinimasKas 6 mėnesius.
Neurologinis tyrimas
NPS neįgalumo balasKas 6 mėnesius.
Pagrindinių variklio funkcijų vaizdo įrašymasKas 6-12 mėn.
Vaizdo EEG stebėjimas (dienos ar nakties miegas)Kas 6-12 mėn.
Kiti rodikliai
Neuropsichiatrinės būklės vertinimasKas 6-12 mėn.
Audiometrija, klausos sukeltas potencialasKas 6-12 mėn.
Vizualinis sužadintas potencialasKas 6-12 mėn.
Binokulinė elektrokulografija (sakadinių akių judesių registravimas)Kas 6-12 mėn.
Laboratoriniai rodikliai
Biocheminis kraujo tyrimas (AST, ALT, bendras kalcio kiekis)Kas 6-12 mėn.
Bendra kraujo analizėKas 12 mėnesių.
Fermento chitotriozidazės aktyvumo kraujo plazmoje tyrimas (jei įmanoma)Kas 12 mėnesių.
Pilvo organų ultragarsasKas 12 mėnesių.
Smegenų MRT ar KT tyrimasKas 12 mėnesių.
Tyrimo tipasTyrimų daugybė
objektyvus išsamus centro specialistų, turinčių patirties stebint medžiagų apykaitos ligomis stebėjimą, tyrimas2 kartus per metus
akių motorikos funkcijų įvertinimasKartą per metus
rijimo stebėjimas (pacientams, sergantiems disfagija)Kartą per metus
Judesio įvertinimas naudojant 10 metrų ėjimo testus2 kartus per metus
pažinimo funkcijų vertinimas testais: suaugusiesiems - MMSE, AKF; vaikams - Raveno, Wexlerio, Eysencko testas, psichomotorinio vystymosi Griffithsas;Kartą per metus
priepuolių tipo, dažnumo, intensyvumo ir EEG aprašymas2 kartus per metus
psichiatrinis pacientų, turinčių elgesio ir psichikos sutrikimų, tyrimasbent kartą per metus
Vertinimas pagal BNP-S neįgalumo skalęKartą per metus

Gydymo efektyvumo rodikliai.
· Gyvenimo kokybės gerinimas;
Neurologinių sutrikimų sunkumo palengvinimas / sumažinimas;
Epilepsijos proceso lengvumas / sunkumo sumažinimas;
· Juslinių funkcijų tobulinimas / stabilizavimas;
· Virškinimo trakto patologijos gerinimas / stabilizavimas;
Ligos progresavimo greičio sumažėjimas.

Preparatai (veikliosios medžiagos), naudojami gydant
Baklofenas (baklofenas)
Biperidenas
A tipo botulino toksinas (A tipo botulino toksinas)
Valproinė rūgštis
Vigabatrinas
Hemagliutininas - A tipo botulino toksino kompleksas (Hemagglutininas - A tipo botulino toksino kompleksas)
Diazepamas (Diazepamas)
Donepezilas
Duloksetinas
Inozinas
Karbamazepinas
Karbidopa
Klomipraminas (klomipraminas)
Klonazepamas (klonazepamas)
Lamotriginas (lamotriginas)
Levetiracetamas (Levetiracetam)
Levodopa
Melatoninas (melatoninas)
Miglustatas
Nikotinamidas
Okskarbazepinas (okskarbazepinas)
Riboflavinas (Riboflavinas)
Tizanidinas
Tioridazinas (tioridazinas)
Tolperizonas (Tolperizonas)
Topiramatas
Triheksifenidilas (triheksifenidilas)
Fenitoinas
Fenobarbitalis
Furosemidas (furosemidas)
Chlorprotiksenas (chlorprotiksenas)
Cholino alfostseratas
Etosuksimidas
Gintaro rūgštis
Vaistų grupės pagal gydymui vartojamą ATC
(A07FA01) Preparatai, turintys pieno rūgštį gaminančių mikroorganizmų
(A07FA02) Boulardii saccharomyces
(A09AA) Fermentų preparatai

Hospitalizacija

Hospitalizacijos indikacijos, nurodant hospitalizacijos tipą **

Skubios hospitalizacijos indikacijos [4-7]:
· Epilepsijos priepuoliai;
· Katapleksija;
Psichozė kaip šizofrenija.

Planuojamos hospitalizacijos indikacijos [4-7]:
· Kompleksinis tyrimas dėl daugiasisteminių pažeidimų (virškinamojo trakto, plaučių, centrinės nervų sistemos, pažinimo ir psichikos sutrikimų);
Židinio neurologiniai sindromai;
• pažinimo sutrikimas;
· Sumažėjęs klausos aštrumas;
• psichikos spektro sutrikimai (depresija, psichozė, kliedesio simptomai, demencija);
Dinaminė kontrolė CPT fone.

Prevencija

Prevencinės priemonės [4,12,14,16]:
dieta BNP-C pacientams, gaunantiems CRT. Kad sumažintumėte šalutinį poveikį vartojant Zaveska (miglustatą), turite laikytis trijų pakopų dietos: 1). Griežta dieta, išskyrus disacharidus; 2). Išplėstinė dieta palaipsniui įvedant maisto produktus, kuriuose yra disacharidų; 3). Beveik įprasta dieta, išskyrus blogai toleruojamus maisto produktus.
· Mesti rūkyti, vartoti alkoholinius gėrimus;
· Sisteminga mankštos terapija;
· Psichologinė adaptacija;
Socialinė adaptacija.

Informacija

Šaltiniai ir literatūra

  1. RCHD MHSD RK Ekspertų tarybos posėdžių protokolai, 2015 m
    1. Naudotos literatūros sąrašas: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Vidaus ligos: vadovėlis: v2 tomai / redagavo V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina. 3-asis leidimas, kun. ir papildomas-2013.-T2.-896 ​​p. 3. R. P. Cruse, M. C. Patterson, JF Dashe Niemanno-Picko ligos apžvalga http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Fritsas Wijburgas NP-C gairių darbo grupės rekomendacijų dėl Niemanno diagnozės ir gydymo rekomendacijų - C tipo Picko liga: atnaujinimas // Molekulinė genetika ir metabolizmas xxx (2012) xxx - xxx 5. Marie T. C tipo Vanierio Niemanno-Picko ligos „Orphanet“ retų ligų žurnalas 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Klyushnikovo C tipo Niemanno-Picko ligos diagnozės algoritmas 2012.-№ 4.-S. 8–12 7. Hanna Alobaidy Naujausi C tipo Niemanno-Picko ligos diagnostikos ir gydymo pasiekimai: ankstyvosios diagnostikos vadovas bendram pediatrui. - Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics. - 2015, ID ID 816593, 10 puslapių (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B ir kt.; C. Niemann-Pick ligos diagnozės ir gydymo rekomendacijos. Mol Genet Metab. 2009 rugsėjis-spalis; 98 (1-2): 152-65. Epub 2009 m. Birželio 14 d. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R ir kt.; B tipo Niemanno-Picko ligos gamtos istorijos perspektyvinis, skerspjūvio tyrimo tyrimas. Pediatrija. 2008 m. Rugpjūtis; 122 (2): e341-9. „Epub“ 2008 m. Liepos 14.10 d. (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ ir kt.; B tipo Niemanno-Picko liga: radiniai krūtinės ląstos rentgenogramoje, Thinsection CT ir plaučių funkcijos tyrimai. Radiologija. 2006 m. Sausis; 238 (1): 339-45. Epub 2005 m. Lapkričio 22 d. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N ir kt.; Suaugusiųjų C tipo Niemann-Pick ligos forma. Smegenys. 2007 m. Sausis; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006 rugsėjo 26 d. Federalinės klinikinės Niemanno-Picko ligos tipo diagnozavimo ir gydymo gairės / PV Novikovas, AN Semyachkina, V.Yu.Voinova, E.Yu.Zakharova –Maskva, 2013. 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsija. Elektroninės klinikinės diagnostikos atlasas. -M.: Leidykla „Alvarez“, 2004.-440 p..

Informacija

Protokolo kūrėjų sąrašas:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - Respublikinės valstybinės įmonės medicinos mokslų kandidatė REM „Kazachstano nacionaliniame medicinos universitete, pavadintame S.D. Asfendiyarov ", Nervų ligų katedros profesorius, aukščiausios kategorijos gydytojas pagal specialybę" Neuropatologija "," Neuropatologija, vaikų "
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna - medicinos mokslų kandidatė, UAB "Nacionalinis motinystės ir vaikystės tyrimų centras" docentė, neurologinio skyriaus vedėja.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - UAB "Nacionalinis motinystės ir vaikystės mokslinis centras" medicinos mokslų daktarė Laboratorinės diagnostikos katedros vedėja.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazyevna - UAB "Nacionalinis motinystės ir vaikystės mokslinis centras", gydytoja genetikė.
5) Satbaeva Elmira Maratovna - Respublikinės valstybinės įmonės bendrojo farmakologijos katedros docentė REM "Kazachstano nacionaliniame medicinos universitete, pavadintame S.D. Asfendiyarova “klinikinė farmakologė.

Interesų konfliktas: nėra.

Recenzentai: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - medicinos mokslų daktarė, profesorė, UAB "Respublikinis vaikų reabilitacijos centras" valdybos pirmininkė.

Protokolo peržiūros sąlygos: protokolo peržiūra praėjus 3 metams po jo paskelbimo ir nuo jo įsigaliojimo dienos arba taikant naujus metodus ir įrodymų lygį.

Daugiau Informacijos Apie Migrena